Ogłoszono wyniki pierwszej fazy badań leku SKY-0515 firmy Skyhawk

Skyhawk Therapeutics ogłosił wyniki badania klinicznego fazy 1 swojego eksperymentalnego leku obniżającego poziom huntingtyny, SKY-0515. Jak w przypadku wszystkich badań fazy 1, głównym celem było zrozumienie bezpieczeństwa i tolerancji. Ogłoszenie jest zachęcające, ponieważ sugeruje, że SKY-0515 może być bezpiecznie podawany osobom z chorobą Huntingtona (HD) w krótkim okresie. Przyjrzyjmy się temu, co firma przedstawiła.

Ale najpierw, czym jest SKY-0515?

SKY-0515 to lek małocząsteczkowy zaprojektowany do zmiany splicingu RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu., procesu, którego komórki używają do edycji wiadomości RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. przed wytworzeniem białek. RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. działa jako przekaźnik przenoszący instrukcje z genów do wytwarzania białek, w tym białka huntingtyny, które jest zmienione u osób z HD.

Jeśli splicing zostanie zakłócony, cząsteczka RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. nie jest prawidłowo edytowana, więc RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. trafia do komórkowego kosza. W rezultacie oznacza to, że jest mniej dostępnych instrukcji do wytwarzania określonych typów białek. SKY-0515 to rodzaj leku nazywany modulatorem splicingu, który robi dokładnie to, co sugeruje nazwa – zakłóca splicing.

Okazuje się, że SKY-0515 obniża poziom huntingtyny, białka wytwarzanego z genu, który jest zmieniony u osób z HD. Wpływa również na inne białka, w tym PMS1, które zostało zidentyfikowane jako modyfikator HD. Małe zmiany liter w genie PMS1 mogą wpływać na to, kiedy rozpoczynają się objawy HD, a to białko jest powiązane z ekspansją somatyczną – gorącym tematem w możliwych mechanizmach, które mogą napędzać HD.

Naukowcy z Skyhawk postrzegają to jako możliwy podwójny efekt ich leku. Poprzez obniżenie zarówno huntingtyny JAK I PMS1, SKY-0515 może zmniejszyć niektóre szkodliwe efekty wytwarzania zmutowanego białka huntingtyny ORAZ poprawić ekspansję somatyczną.

Inne terapie obniżające poziom huntingtyny w krajobrazie HD

SKY-0515 firmy Skyhawk wchodzi na rosnące pole strategii mających na celu obniżenie poziomu huntingtyny, toksycznego białka wytwarzanego przez rozszerzony gen HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15, który napędza HD.

W przeciwieństwie do wcześniejszych podejść, takich jak oligonukleotydy antysensowne (ASOASO terapia wyciszająca geny, w której specjalnie zaprojektowane molekuły DNA wyłączają geny) podawane przez nakłucie lędźwiowe lub terapie genowe oparte na wirusach dostarczane przez operację mózgu, SKY-0515 jest związkiem małocząsteczkowym, który może być przyjmowany doustnie i może rozprzestrzeniać się w całym organizmie. Jest to bardzo podobne do votoplamu, innego modulatora splicingu opracowywanego dla HD przez Novartis i PTC Therapeutics.

SKY-0515 jest lekiem całkowicie obniżającym poziom huntingtyny. Oznacza to, że obniża zarówno regularną formę huntingtyny, jak i rozszerzoną formę tego białka, wytwarzaną z powodu mutacji HD.

Co było testowane w badaniu fazy 1?

Badanie fazy 1 SKY-0515 było podzielone na trzy części, znane jako części A, B i C. Części A i B były prowadzone na zdrowych ochotnikach, którzy nie są nosicielami genu HD. Część C była częścią badania testującą lek u osób z HD.

Skyhawk wcześniej podzielił się niektórymi wynikami ze wszystkich części tego badania, informując, że lek wydawał się bezpieczny i zachowywał się zgodnie z oczekiwaniami, w tym wykazywał oznaki obniżania poziomu huntingtyny u badanych uczestników.

Część C badania testowała dwie różne dawki SKY-0515, niższą dawkę 3 mg i wyższą dawkę 9 mg, wraz z placeboplacebo Placebo to substancja nie zawierająca aktywnych składników. Efekt placebo to efekt psychologiczny, powoduje, że ludzie czują się lepiej, nawet jeśli biorą pigułkę, która nie działa., czasami nazywanym tabletką cukrową. Uczestnicy badania nie wiedzą, czy przyjmują placeboplacebo Placebo to substancja nie zawierająca aktywnych składników. Efekt placebo to efekt psychologiczny, powoduje, że ludzie czują się lepiej, nawet jeśli biorą pigułkę, która nie działa. czy lek. Uczestnicy byli ściśle monitorowani, a badacze zbierali szeroki zakres pomiarów z próbek, takich jak krew, aby zrozumieć, jak lek przemieszcza się przez organizm i czy wydaje się mieć zamierzone efekty biologiczne.

Podczas gdy bezpieczeństwo pozostaje głównym celem wszystkich badań fazy 1, te dodatkowe dane mogą pomóc w projektowaniu przyszłych badań i dostarczyć wczesnych wskazówek, czy lek zachowuje się tak, jak naukowcy mieli nadzieję.

Co Skyhawk przedstawił w tej najnowszej aktualizacji?

Według ogłoszenia Skyhawk, SKY-0515 wydawał się być ogólnie dobrze tolerowany w badaniu fazy 1, bez wyróżniających się poważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. To ważny i niezbędny pierwszy krok dla każdego leku, który ma nadzieję na dalszy rozwój. Wcześniej inny modulator splicingu nazywany branaplamem, opracowany przez Novartis, miał znaczące skutki uboczne u osób z HD, powodując przedwczesne zakończenie badania, więc jesteśmy bardzo wdzięczni za te dobre wiadomości!

Te dane dodatkowo potwierdzają, że obniżanie poziomu białka huntingtyny wydaje się być dość bezpieczne u ludzi w czasie trwania badania, co jest zgodne z innymi wynikami badań klinicznych dla różnych terapii obniżających poziom huntingtyny. Znowu, dobre wiadomości dla całej społeczności!

Przy najwyższej testowanej dawce SKY-0515, Skyhawk informuje, że poziomy rozszerzonego białka huntingtyny zostały zredukowane o około 60%. Lek zmniejszył również poziomy cząsteczki mRNA kodującej PMS1 o około 25%. Chociaż oba te pomiary były oparte na próbkach pobranych z krwi, zgłoszono, że SKY-0515 był w stanie dotrzeć do mózgu, co jest niezbędne dla leczenia HD.

Co ważne, SKY-0515 dawkuje cały organizm. Chociaż wiele badań nad HD skupia się głównie na mózgu, wiemy, że efekty występują również w innych częściach ciała. Może to być kluczowe dla leczenia HD, ponieważ każda pojedyncza komórka w organizmie wyraża toksyczną huntintynę w HD.

W małej grupie uczestników, którzy byli obserwowani przez okres do 9 miesięcy, Skyhawk informuje, że osoby przyjmujące SKY-0515 wykazały średnią poprawę w złożonej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Huntingtona (cUHDRS), mierze łączącej funkcje motoryczne, poznawcze i codzienne. Gdy te wyniki porównano z danymi z dużych badań obserwacyjnych, osoby otrzymujące SKY-0515 wydawały się radzić sobie lepiej niż można by się typowo spodziewać w tym samym okresie, gdyby nie przyjmowały leku.

Uważni czytelnicy HDBuzz zauważą, że jest to podobny typ porównania, który został wykonany dla danych z badania klinicznego AMT-130, co było kontrowersyjne wśród niektórych badaczy HD. Niemniej jednak, kierunek widocznej zmiany w cUHDRS jest zachęcający, ale potrzebne są większe i dłuższe badania, aby dowiedzieć się, czy te zmiany odzwierciedlają znaczący mierzalny efekt. W przyszłości porównania będą prawdopodobnie dokonywane między grupami otrzymującymi lek a grupami placeboplacebo Placebo to substancja nie zawierająca aktywnych składników. Efekt placebo to efekt psychologiczny, powoduje, że ludzie czują się lepiej, nawet jeśli biorą pigułkę, która nie działa. w tym samym badaniu.

Ważne zastrzeżenia do zapamiętania

Ważne jest, aby zauważyć, że informacje w komunikacie są dość ograniczone. Wszystko, co do tej pory udostępniono, to komunikat prasowy z częściowymi danymi, a wyniki nie pojawiły się jeszcze w recenzowanym forum naukowym. Oznacza to, że szersza społeczność badawcza nie może niezależnie ocenić tych ustaleń.

Jest kilka powodów, aby interpretować te wyniki ostrożnie:

• Małe liczby: Ten raport jest skąpy w szczegóły, a analiza cUHDRS zawiera dane od zaledwie 17 uczestników, którzy otrzymywali lek przez 9 miesięcy. To utrudnia określenie możliwych rzadkich lub długoterminowych skutków ubocznych.
• Skupienie na bezpieczeństwie, nie na korzyściach: Te wyniki nie mówią nam, czy SKY-0515 wpływa w jakikolwiek sposób na biologię HD lub objawy, tylko że wydaje się być bezpieczny.
• Nauka przez komunikat prasowy: Bez dostępu do podstawowych danych, wnioski, które wyciągamy, opierają się wyłącznie na podsumowaniu firmy.

Żaden z tych punktów nie jest koniecznie niezwykły, są one po prostu częścią tego, jak działa wczesny rozwój leków. Ale stanowią one ważny kontekst dla interpretacji ogłoszenia.

Co dalej?

Skyhawk ma już w toku badanie fazy 2/3, nazwane FALCON-HD. Chociaż to badanie rozpoczęło się w 12 ośrodkach w Australii i Nowej Zelandii, Skyhawk planuje dalsze otwieranie ośrodków badawczych w innych krajach. Ponad 90 uczestników otrzymało już co najmniej jedną dawkę SKY-0515.

FALCON-HD rekrutuje osoby z 2 stadium i wczesnym stadium 3 HD i ma na celu włączenie łącznie około 520 uczestników. Osoby biorące udział są losowo przydzielane do otrzymywania SKY-0515 lub placeboplacebo Placebo to substancja nie zawierająca aktywnych składników. Efekt placebo to efekt psychologiczny, powoduje, że ludzie czują się lepiej, nawet jeśli biorą pigułkę, która nie działa., a ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje które leczenie. SKY-0515 jest przyjmowany jako tabletka raz dziennie, w jednym z trzech różnych poziomów dawkowania, przez co najmniej 12 miesięcy.

Oprócz monitorowania bezpieczeństwa, badanie ma na celu sprawdzenie, jak SKY-0515 zachowuje się w organizmie i czy ma mierzalny wpływ na oznaki i objawy HD. Badacze przyglądają się również markerom biologicznym, aby dowiedzieć się, czy lek wpływa na poziomy białek huntingtyny i PMS1.

Podsumowanie

Zachęcające jest obserwowanie, jak nowe pomysły terapeutyczne dla HD docierają do testów na ludziach, a dane dotyczące bezpieczeństwa z fazy 1 są niezbędną podstawą dla wszystkich przyszłych postępów.

SKY-0515 zwiększa różnorodność i konkurencję w krajobrazie klinicznym obniżania poziomu huntingtyny, który obejmuje leki od ponad 8 różnych firm, ogromna liczba jak na rzadką chorobę! Uzupełnia inne wysiłki, które celują w huntintynę na różne sposoby, wszystkie zmierzające do naszych celów znalezienia podejść, które mogą bezpiecznie i skutecznie przynieść korzyści osobom żyjącym z HD.

To nie tylko zapewnia więcej opcji w przyszłości, ponieważ nie wszyscy ludzie reagują na leki w ten sam sposób, ale więcej leków obniżających na rynku doprowadzi (miejmy nadzieję) do konkurencyjnych cen leków.

HDBuzz będzie nadal uważnie śledzić rozwój sytuacji i informować, gdy dostępne będą bardziej szczegółowe dane.

Podsumowanie

• Zachęcające wczesne dane dotyczące bezpieczeństwa: Skyhawk Therapeutics informuje, że jego doustny lek modulujący splicing SKY-0515 był ogólnie dobrze tolerowany w badaniu fazy 1, w tym u osób z HD.
• Zaobserwowano obniżenie poziomu huntingtyny: Przy najwyższej testowanej dawce, SKY-0515 zmniejszył poziomy rozszerzonego białka huntingtyny o ~60% we krwi, a także obniżył RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. informacyjny PMS1, genu związanego z ekspansją somatyczną i początkiem HD.
• Inne niż poprzednie podejścia: W przeciwieństwie do ASOASO terapia wyciszająca geny, w której specjalnie zaprojektowane molekuły DNA wyłączają geny lub terapii genowych, SKY-0515 to tabletka przyjmowana raz dziennie, która dociera do mózgu i dawkuje cały organizm, dodając różnorodności do krajobrazu obniżania poziomu huntingtyny.
• Ostrożny optymizm: Ograniczona liczba uczestników i dane tylko z komunikatu prasowego oznaczają, że jest za wcześnie na wyciąganie wniosków o korzyściach, ale wyniki wspierają przejście do większych, dłuższych badań.

Dowiedz się więcej

Oryginalny komunikat prasowy i list do społeczności można znaleźć poniżej i na stronie internetowej Skyhawk.