Badanie Vico dostosowuje się do dawkowania dwa razy w roku, a USA są następne

W komunikacie prasowym z 24 lutego 2026 roku firma Vico Therapeutics ogłosiła, że uczestnicy otrzymują teraz dawki w nowej, czwartej grupie trwającego badania klinicznego fazy 1/2a leku VO659, testowanego u osób z chorobą Huntingtona (HD), ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 1 (SCA1) oraz ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 3 (SCA3). Ta nowa grupa testuje rzadszy schemat dawkowania – tylko dwa razy w roku, w porównaniu z wcześniejszymi grupami badania. Ponadto Vico otrzymało zgodę amerykańskiej FDA na rozpoczęcie testowania VO659 w Stanach Zjednoczonych, z nadzieją na rozpoczęcie jeszcze w tym roku.

Czym jest VO659 i jak działa?

VO659 to rodzaj leku nazywany antysensownym oligonukleotydem, czyli ASOASO terapia wyciszająca geny, w której specjalnie zaprojektowane molekuły DNA wyłączają geny. ASOASO terapia wyciszająca geny, w której specjalnie zaprojektowane molekuły DNA wyłączają geny to krótkie odcinki materiału genetycznego zaprojektowane tak, aby wiązać się z określonymi cząsteczkami przekaźnikowymi wewnątrz komórek, oznaczając je do zniszczenia. Bez tej cząsteczki przekaźnikowej komórka nie może wytworzyć kodowanego przez nią białka. W przypadku chorób takich jak HD, SCA1 i SCA3 oznacza to niższe poziomy toksycznego białka.

Podobnie jak inne ASOASO terapia wyciszająca geny, w której specjalnie zaprojektowane molekuły DNA wyłączają geny testowane w klinice, VO659 jest podawany przez wstrzyknięcie do kanału kręgowego, dzięki czemu może przemieszczać się przez układ nerwowy i dotrzeć do mózgu.

To, co czyni VO659 szczególnie interesującym, to cel, w który celuje. Zamiast atakować cechę unikalną dla genu HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15, VO659 został zaprojektowany tak, aby wyszukiwać długie ciągi powtarzających się liter genetycznych CAG, które powodują HD. Chociaż VO659 trafia zarówno w normalną, jak i rozszerzoną formę HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15, ponieważ rozszerzona forma ma więcej CAG, lek preferuje ten cel, więc następuje preferencyjne obniżenie rozszerzonego HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15.

Co ważne, HD nie jest jedyną chorobą spowodowaną powtórzeniem CAG. Istnieje właściwie dziewięć innych chorób z tym samym typem przyczyny genetycznej, w tym SCA1 i SCA3. U osób z SCA1 lub SCA3 ich geny dla ATAXIN1 lub ATAXIN3 mają ekspansję CAG, więc cząsteczki przekaźnikowe genetyczne wytwarzane z tych genów mogą być również celowane przez VO659. Oznacza to, że jeśli VO659 zadziała w obniżaniu poziomów HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15 w HD, ma potencjał, aby pomóc osobom z tymi innymi schorzeniami poprzez obniżenie również ATAXIN1 i 3.

Badanie koszykowe: testowanie jednego leku w wielu chorobach jednocześnie

Ponieważ VO659 celuje w powtórzenie CAG, a nie w coś specyficznego dla HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15, Vico zaprojektowało tak zwane „badanie koszykowe”. Jest to badanie klinicznebadanie kliniczne dokładnie zaplanowane eksperymenty mające na celu ustalenie jak lek działa na ludzi, które testuje jeden lek u osób z wieloma różnymi chorobami, które mają wspólną cechę molekularną. W tym przypadku osoby z HD, SCA1 i SCA3 są zapisane do tego samego badania, ponieważ wszystkie te choroby są spowodowane ekspansją CAG.

Badania koszykowe są szczególnie wartościowe w przypadku chorób rzadkich. HD dotyka mniej więcej 1 na 4000 osób, podczas gdy SCA1 i SCA3 są jeszcze rzadsze, każda dotyka około 1 na 100 000 osób. Rekrutacja wystarczającej liczby uczestników do całkowicie oddzielnych badań w każdej chorobie wymagałaby znacznego czasu i zasobów.

Grupując uczestników razem, Vico może bardziej efektywnie ocenić, jak bezpieczny i skuteczny może być VO659 we wszystkich trzech schorzeniach jednocześnie, potencjalnie przyspieszając drogę do leczenia dla wszystkich z nich.

Co nowego: grupa z dawkowaniem dwa razy w roku

Wcześniejsze grupy badania testowały trzy różne dawki VO659 – 10 mg, 20 mg i 40 mg – podawane raz na cztery tygodnie przez łącznie cztery dawki.

Ta nowa czwarta grupa przechodzi na znacznie rzadszy schemat: tylko dwie dawki rocznie, raz na sześć miesięcy. Jest to możliwe, ponieważ VO659 wydaje się utrzymywać w organizmie przez długi czas po podaniu, co naukowcy nazywają długim okresem półtrwania, co oznacza, że lek może nadal działać długo po pojedynczej dawce. W tej czwartej kohorcie Vico testuje 2 najwyższe dawki swojego leku – 20 mg i 40 mg.

Uczestnicy tej nowej grupy będą obserwowani przez 12 miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji przy tej zmniejszonej częstotliwości dawkowania. Zespół będzie również prowadził badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Te badania to sposób na dokładne śledzenie, jak organizm radzi sobie z lekiem, w tym ile jest wchłaniane, jak rozprzestrzenia się w organizmie, jak organizm go rozkłada i jak ostatecznie opuszcza organizm.

Dlaczego ta zmiana?

Chociaż nie zostało to wyraźnie wspomniane w ich komunikacie prasowym, możemy spekulować, że ta zmiana w schemacie dawkowania VO659 ma prawdopodobnie na celu poprawę profilu bezpieczeństwa tego leku u ludzi. Z ich poprzedniej aktualizacji pod koniec 2024 roku dowiedzieliśmy się, że chociaż VO659 działał w obniżaniu poziomów HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15, jak został zaprojektowany, wydawał się również powodować pewne znaczące działania niepożądane u uczestników w tej części badania.

Spośród 6 osób z HD, które otrzymały lek, 1 osoba doświadczyła zapalenia korzeni nerwowych, stanu charakteryzującego się zapaleniem niektórych komórek nerwowych, które może prowadzić do bolesnych zmian czuciowych lub osłabienia motorycznego w dolnej części ciała i nogach. Dwie osoby w grupie SCA1 i 1 osoba w grupie SCA3 również doświadczyły zapalenia korzeni nerwowych. Na szczęście 3 z 4 osób, które doświadczyły tego działania niepożądanego, wykazały oznaki powrotu do zdrowia zgodnie z poprzednią aktualizacją Vico.

Zapaleniezapalenie aktywacja układu odpornościowego, uważa się, że ma znaczenie w postępie HD korzeni nerwowych to działanie niepożądane, które zaobserwowano w badaniach nad innymi terapiami ASOASO terapia wyciszająca geny, w której specjalnie zaprojektowane molekuły DNA wyłączają geny. Vico stwierdziło wówczas, że planuje złagodzić ten problem w przyszłości poprzez obniżenie ilości leku podawanego osobom w badaniu, więc ten nowy schemat dawkowania jest prawdopodobnie zaprojektowany, aby rozwiązać ten problem.

Wkrótce w USA

Do tej pory badanie było prowadzone wyłącznie w Europie. Ale Vico ogłosiło również 24 lutego, że otrzymało zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na tak zwany wniosek o nowy lek badawczy (IND). To zasadniczo zielone światło do rozpoczęcia testów klinicznych w Stanach Zjednoczonych.

Firma stwierdziła, że planuje rozpocząć badania VO659 w USA jeszcze w tym roku, rozszerzając zasięg tego programu na uczestników po tej stronie Atlantyku.

Wcześniej informowaliśmy o danych okresowych z tego badania pokazujących 38% redukcję poziomów rozszerzonego białka HTTHTT skrócona nazwa genu, który powoduje chorobę Huntingtona, ten gen nazywany jest również HD i IT-15 u osób z HD otrzymujących najwyższą dawkę. Jednak dotyczyło to tylko 3 osób, co jest bardzo małą liczbą. Będziemy nadal śledzić postępy VO659 w miarę kontynuowania badania.

Podsumowanie

• VO659 to lek ASOASO terapia wyciszająca geny, w której specjalnie zaprojektowane molekuły DNA wyłączają geny podawany przez wstrzyknięcie do kanału kręgowego, który celuje w ekspansję powtórzenia CAGpowtórzenia CAG Odcinek DNA na początku genu HD, zawiera powtarzaną wiele razy sekwencję CAG; jest wydłużony u osób, które zachorują na HD leżącą u podstaw HD, SCA1 i SCA3
• Jest ono testowane w „badaniu koszykowym”, które jest pojedynczym badaniem obejmującym osoby ze wszystkimi trzema chorobami jednocześnie. Pomaga to przyspieszyć badania nad tymi rzadkimi schorzeniami.
• Rozpoczęła się nowa czwarta grupa trwającego badania fazy 1/2a, testująca schemat dawkowania dwa razy w roku (w porównaniu z raz na cztery tygodnie we wcześniejszych grupach)
• Uczestnicy tej nowej grupy będą obserwowani przez 12 miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i tego, jak organizm przetwarza lek
• Vico otrzymało zgodę FDA na rozpoczęcie badań klinicznych VO659 w USA jeszcze w tym roku